Hylki er eitt af fornu lyfjaformum lyfja, sem er upprunnið í Egyptalandi til forna [1].De Pauli, lyfjafræðingur í Vínarborg, nefndi í ferðadagbók sinni árið 1730 að sporöskjulaga hylki væru notuð til að hylja vonda lykt af lyfjum til að draga úr sársauka sjúklinga [2].Meira en 100 árum síðar fengu lyfjafræðingar Joseph Gerard Auguste dublanc og Francois Achille Barnabe motors einkaleyfi á fyrsta gelatínhylki heimsins árið 1843 og endurbættu það stöðugt til að laga sig að iðnaðarframleiðslu [3,4];Síðan þá hafa mörg einkaleyfi á holum hylkjum verið fædd.Árið 1931, Arthur Colton frá Parke Davis fyrirtæki hannaði og framleiddi sjálfvirkan framleiðslubúnað fyrir hol hylkið með góðum árangri og framleiddi fyrsta vélsmíðaða hola hylkið í heimi.Athyglisvert er að fram til þessa hefur framleiðslulínan fyrir holu hylkið aðeins verið stöðugt endurbætt á grundvelli hönnunar Arthurs til að bæta vörugæði og framleiðslu skilvirkni.
Sem stendur hefur hylki tekið mikla og hraða þróun á sviði heilsugæslu og lyfjafræði og er orðið eitt helsta skammtaformið til inntöku í föstu formi.Á árunum 1982 til 2000, meðal nýrra lyfja sem samþykkt voru um allan heim, sýndu hörð hylki skammtaform upp á við.
Mynd 1 Frá 1982 hafa ný sameindalyf verið borin saman á milli hylkis og taflna
Með þróun lyfjaframleiðslu og rannsóknar- og þróunariðnaðar hafa kostir hylkja verið þekktari, aðallega í eftirfarandi þáttum:
1. Óskir sjúklinga
Í samanburði við önnur skammtaform geta hörð hylki í raun hylja vonda lykt af lyfjum og auðvelt er að kyngja þeim.Ýmsir litir og prentunarhönnun gera lyf auðþekkjanlegri, til að bæta samræmi lyfja á áhrifaríkan hátt.Árið 1983 sýndi könnun sem gerð var af evrópskum og bandarískum yfirvöldum að meðal þeirra 1000 sjúklinga sem valdir voru völdu 54% hörð hylki, 29% völdu sykurhúðaðar kögglar, aðeins 13% völdu töflur og önnur 4% tóku ekki skýrt val.
2. Mikil R&D skilvirkni
Í skýrslunni frá 2003 var bent á að kostnaður við lyfjarannsóknir og þróun jókst um 55% frá 1995 til 2000 og meðalkostnaður við rannsóknir og þróun lyfja á heimsvísu er kominn í 897 milljónir Bandaríkjadala.Eins og við vitum öll, því fyrr sem lyf eru skráð, því lengra verður markaðseinokunartímabil einkaleyfisskyldra lyfja og hagnaður nýrra lyfja lyfjafyrirtækja mun aukast verulega.Meðalfjöldi hjálparefna sem notuð voru í hylkjum var 4, sem minnkaði verulega samanborið við 8-9 í töflum;Prófunarhlutir hylkja eru einnig minni og kostnaður við stofnun aðferðar, sannprófun og greiningu er næstum helmingur á við töflur.Þess vegna, samanborið við töflur, er þróunartími hylkja að minnsta kosti hálfu ári styttri en töflur.
Almennt geta 22% nýrra efnasambanda í lyfjarannsóknum og -þróun farið í I. stigs klínískar rannsóknir, þar af færri en 1/4 staðist klínískar fasa III.Skimun nýrra efnasambanda getur í raun dregið úr kostnaði við nýjar lyfjarannsóknar- og þróunarstofnanir eins fljótt og auðið er.Þess vegna hefur heimsins holhylkjaframleiðsla þróað forklínísk hylki (pccaps) sem henta fyrir nagdýraprófanir ®）； Nákvæmur örfyllingarbúnaður (xcelodose) sem hentar til framleiðslu á klínískum hylkjasýnum ®）， Og klínísk tvíblind hylki (dbcaps) hentugur fyrir klínískar rannsóknir í stórum stíl ®） Og fullt úrval af vörum til að styðja við að draga úr R & D kostnaði og bæta R & D skilvirkni.
Að auki eru fleiri en 9 tegundir af hylkjum í mismunandi stærðum, sem veitir marga valkosti fyrir hönnun lyfjaskammta.Þróun undirbúningstækni og tengds búnaðar gerir hylkið einnig hentugt fyrir fleiri efnasambönd með sérstaka eiginleika, eins og efnasambönd sem eru óleysanleg í vatni.Greiningin sýnir að 50% af nýju efnasamböndunum sem fást með skimun með mikilli afköstum og samsettri efnafræði eru óleysanleg í vatni (20%) μ G / ml), bæði vökvafyllt hylki og mjúk hylki geta mætt þörfum þessarar efnablöndu.
3. Lágur framleiðslukostnaður
Í samanburði við spjaldtölvur hefur GMP framleiðsluverkstæðið af hörðum hylkjum þá kosti að minna vinnslubúnað, mikla plássnýtingu, sanngjarnara skipulag, minni skoðunartíma í framleiðsluferlinu, minni gæðaeftirlitsbreytur, færri rekstraraðilar, lítil hætta á krossmengun, einföld undirbúningsferli, minna framleiðsluferli, einföld hjálparefni og lágur kostnaður.Samkvæmt mati viðurkenndra sérfræðinga er heildarkostnaður við hörð hylki 25-30% lægri en töflur [5].
Með öflugri þróun hylkja hafa hol hylki, sem eitt helsta hjálparefnið, einnig góða frammistöðu.Árið 2007 var heildarsölumagn holhylkja í heiminum farið yfir 310 milljarða, þar af 94% gelatínhylkja, en hin 6% eru úr hylkjum sem ekki eru unnin úr dýrum, þar af árlegur vöxtur hýdroxýprópýlmetýlsellulósa (HPMC) ) hol hylki er meira en 25%.
Veruleg aukning í sölu á holum hylkjum sem ekki eru unnin úr dýrum endurspeglar þá neysluþróun að tala fyrir náttúruvörum í heiminum.Í Bandaríkjunum einum eru til dæmis 70 milljónir manna sem hafa „aldrei borðað afurðir úr dýraríkinu“ og 20% allra íbúanna eru „grænmetisætur“.Til viðbótar við náttúrulega hugtakið, hafa hol hylki sem ekki eru unnin úr dýrum einnig sína eigin tæknilega eiginleika.Til dæmis hafa HPMC hol hylki mjög lágt vatnsinnihald og góða seigju og henta fyrir innihaldið með raka og vatnsnæmi;Pullulan hol hylki sundrast hratt og hefur mjög lítið súrefnisgegndræpi.Það er hentugur fyrir sterk afoxandi efni.Mismunandi eiginleikar gera ýmsar holur hylkisvörur farsælar á sérstökum mörkuðum og vöruflokkum.
HEIMILDIR
[1] La Wall, CH, 4000 ára lyfjafræði, yfirlitssögu lyfjafræði og bandamannavísinda, JB Lippincott Comp., Philadelphia/London/Montreal, 1940
[2] Feldhaus, FM: Zur Geschichte der Arzneikapsel.Dtsch.Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Französisches einkaleyfi nr.5648, Erteilt am 25. mars 1834
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Bulletin de I'Académie Royale de Médecine, 442-443 (1837)
[5] Graham Cole, Mat á þróunar- og framleiðslukostnaði: töflur á móti hylkjum.Capsugel bókasafnið
Pósttími: maí-06-2022